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晚期肝癌治療:免疫治療藥物阿替利珠單抗(泰聖奇)+ 抗血管生成的靶向藥貝伐珠單抗(安維汀)簡稱T+A方案(下)

raybet雷竞技公司 XIN HEALTH 編輯團隊 2021-01-25 16:46:18 發布

接著 晚期肝癌治療:免疫治療藥物阿替利珠單抗(泰聖奇)+ 抗血管生成的靶向藥貝伐珠單抗(安維汀)簡稱T+A方案(上) 的話題,我們(men) 來詳細說說最新的聯合治療方案到底是什麽(me) 。

肝癌晚期治療新方案如何破局

2020年,肝癌晚期治療的困局終於(yu) 被撕開了一個(ge) 口子。

這就是肝癌治療史上最經典的一次戰役,代號IM brave150的臨(lin) 床研究。

IM brave,它的字麵寓意是:我是勇敢的。

這一研究結果,發表在頂級臨(lin) 床醫學期刊《新英格蘭(lan) 醫學》雜誌上。

IM brave150臨(lin) 床研究用到的新方案,是用一種癌症免疫治療藥物阿替利珠單抗(泰聖奇),加上一種抗血管生成的靶向藥貝伐珠單抗(安維汀),簡稱T+A方案

它的對照組就是 最新肝癌晚期一線治療(上) 裏提到的曾經最好的一線藥:索拉菲尼。

這個(ge) 方案,用到了癌症治療研究發展到今天,人類擁有的最精銳的部隊和最王牌的武器。

貝伐珠單抗組合阿替利珠單抗的新方案和索拉菲尼對比,總生存率和無進展生存期明顯改善。

在觀察癌症病人治療效果最為(wei) 重要的12 個(ge) 月總生存率上,新方案達到67.2%。

和索拉菲尼對比,死亡風險降低了42%,甚至有5.5%的晚期肝癌病人做到了完全緩解,也就是腫瘤完全消失,而對照組索拉菲尼是0。

新方案效果超越了索拉菲尼。

這是肝癌治療的一項重大突破,注定會(hui) 被載入史冊(ce) 。

從(cong) 今以後,我們(men) 應對晚期肝癌,終於(yu) 有了一個(ge) 新利器。

很多國家在結果公布後,都不約而同地把這一新方案列為(wei) 了晚期肝癌藥物治療的一線療法。

那問題來了,兩(liang) 種藥聯合的新方案為(wei) 什麽(me) 會(hui) 起效呢?組合中的誰,起了關(guan) 鍵作用?

隻有搞清楚勝利的原因,我們(men) 才能複製和積累更多的經驗,來對抗肝癌。

但是經過研究,發現都不是。

非常客觀地說,無論是癌症的靶向治療,還是癌症的免疫療法,都曾經在各自的領域裏、在其它類型的腫瘤治療中創造過輝煌。

但是,單獨應對肝癌的複雜變異,卻都是有心無力。

靶向藥貝伐珠單抗單獨應用治療晚期肝癌,客觀緩解率是13%~14%,而免疫治療藥物阿替利珠單抗的客觀緩解率為(wei) 17%。

尤其是免疫治療藥,曾經被寄以厚望,但是在臨(lin) 床研究中,單獨應用都相繼宣告失敗。

很顯然,單獨應用,都不行。

那為(wei) 什麽(me) 聯合應用,就起效了呢?

而且更神奇的是,新方案病人客觀緩解率遠高於(yu) 這兩(liang) 種藥物單獨應用的效果相加。

就好比小明考試隻得了 15 分,小紅也隻考了 20 分,但讓他倆(lia) 一起做一份題,居然得了 80 分。

專(zhuan) 家給出了答案,聯合隻是一種用藥形式。這不是兩(liang) 種藥物相加,而是在人體(ti) 內(nei) 部,兩(liang) 種藥物相互成就,相互放大。

靶向藥首先為(wei) 免疫治療藥起效創造了條件。

對於(yu) 晚期肝癌患者,單獨應用免疫治療藥物效果不好,為(wei) 什麽(me) 呢?

還是因為(wei) 肝癌血流供應太豐(feng) 富了,癌症組織內(nei) 形成了大量的新生血管,這些新生的血管通透性大,癌症組織內(nei) 部的微環境是一種高壓、缺氧的環境。藥物進不去,怎麽(me) 發揮效果?

而且,缺氧導致的酸性環境,讓癌細胞如魚得水,但是對於(yu) 免疫細胞來說,卻是一片無法生存的絕地。

免疫藥物的原理,就是擦亮免疫細胞的眼睛,恢複或者增加免疫細胞殺傷(shang) 癌細胞的戰鬥力。

但是如果免疫細胞根本進不到癌症組織裏,或者進去以後活性很低,怎麽(me) 起到抗癌作用?

靶向藥解決(jue) 了這個(ge) 難題。

針對血管生成的靶向藥貝伐珠單抗,它的優(you) 勢,就是可以減少肝癌組織內(nei) 新生血管的形成,同時又讓新生血管正常化,減少滲漏和局部壓力。

局部微環境改善了,就給免疫藥物和免疫細胞創造了有利的殺敵條件。

再者,免疫治療藥物也可以放大靶向藥的功效。

免疫治療藥物,也不僅(jin) 隻是激發免疫細胞的戰鬥力這麽(me) 簡單,它也能起到一定的血管正常化作用,這個(ge) 作用又和抗血管生成的靶向藥協同在一起。

所以,這兩(liang) 種治療是互相促進的,這種協同作用通過正反饋通路不斷放大:自己利用戰友的幫助發揮出自己的能力,又給戰友提供了更多的助力。

彼此賦能,神奇療效就這樣產(chan) 生了。

融合帶來的放大效應

所以這個(ge) 重要的經驗,就是找到兩(liang) 種具有相互放大彼此效應的藥物,把它們(men) 聯合在一起。

注意,說是“聯合”,但是本質上卻是融合在一起了。融合帶來了巨大的放大效應。

這種治療思路,不僅(jin) 開創了肝癌一線治療的新紀元,同樣也給我們(men) 治療其它頑固性疾病帶來了新思路。

劃重點

1. 肝癌難治的三個(ge) 主要原因:血流豐(feng) 富、免疫豁免、複雜的基因變異。

2. IM brave150臨(lin) 床研究用到的新方案,是用靶向藥貝伐珠單抗,加上免疫治療藥物阿替利珠單抗。美國FDA將這個(ge) 方案批準為(wei) 晚期肝癌的一線療法。

3. 兩(liang) 種具有相互放大彼此效應的藥物融合在一起,給治療其它頑固性疾病帶來了新思路。

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