肺癌：免疫治療

免疫治療的曆史已經有一百多年，任何能夠影響免疫係統功能的治療都是免疫治療。目前發現的化療、放療、靶向藥物治療，很多都能夠影響免疫係統，所以從(cong) 某種程度上說，它們(men) 也是免疫治療的藥物。

免疫療法有“主動免疫療法”和“被動免疫療法”。

主動免疫治療是通過藥物激活人體(ti) 自身免疫係統，從(cong) 而對抗癌症。目前有效肺癌的免疫治療是檢驗點抑製劑，包括 PD-1 抑製劑、PD-L1 抑製劑、CTLA4 抑製劑等。

目前針對肺癌批準上市的免疫藥物有 PD-1抑製劑納武單抗（也稱 0 藥）、PD-1抑製劑派姆單抗（也稱 K 藥）和PD-L1 抑製劑阿叔珠單抗（ 也稱 T 藥）三種。

PD-1 抑製劑納武單抗是被批準的治療肺癌免疫藥物之一

被動免疫治療是通過從(cong) 外部輸入大量的免疫細胞來對抗癌症，比如 CAR-T、TCR-T等，但是目前沒有證據表明被動免疫治療對肺癌有效。

免疫療法受推崇的原因

免疫治療受推崇的原因，一是因為(wei) 對部分晚期患者有很好的療效。

免疫檢驗點抑製劑在肺癌治療中效果很好。無論是非小細胞肺癌還是小細胞肺癌，使用免疫治療後，10%-20% 患者的腫瘤會(hui) 顯著縮小。

在臨(lin) 床試驗中，如果一位患者超過 50%的腫瘤細胞都表達 PD-L1，那麽(me) 他的腫瘤有近 50% 機會(hui) 縮小。

如果癌細胞的腫瘤突變負荷高（ DNA 突變數量多），那麽(me) 免疫治療的效果最好。

如果用 Nivolumab 配合另一個(ge) 免疫藥物 Yervoy ( 伊匹單抗，俗稱 Y 藥 ），那麽(me) 腫瘤突變負荷高的小細胞肺癌患者裏，有效率會(hui) 高達 46%。

免疫療法對肺炎患者有很大的副作用

雖然免疫治療的效果很好，但是對於(yu) EGFR 突變或 ALK 融合突變肺癌患者則不推薦使用免疫治療。

因為(wei) 免疫治療在 EGFR 突變患者中整體(ti) 效果不好，ALK 突變患者看起來也不太好。免疫治療備受推崇的另一方麵是因為(wei) 毒副作用相對化療來說比較可控。

免疫治療的副作用雖然比較小，但是不代表沒有，對於(yu) 肺炎、結腸炎、肝炎、胰腺炎、皮疹、甲狀腺異常、致死性心肌炎、急性間質性肺炎及急性呼吸窘迫綜合征等，免疫治療的副作用可能會(hui) 非常嚴(yan) 重。

小部分肺癌患者再接受免疫治療後，腫瘤不僅(jin) 沒有縮小，還出現淚加速進展，腫瘤生長速度達到治療前的兩(liang) 倍以上。

免疫療法的副作用

PD-1 免疫藥物加上 GEFR 靶向藥物能產(chan) 生意想不到的嚴(yan) 重副作用，有些嚐試的患者甚至因此喪(sang) 命。免疫治療最大的優(you) 勢之一是療效可能具有持久性。

但是這並不代表免疫治療不會(hui) 出現耐藥性。免疫治療的耐藥性可以分成原發性耐藥和獲得性耐藥兩(liang) 大類。

原發性性耐藥是腫瘤對免疫治療毫無反應，甚至變得更糟糕。對原發性耐藥需要研究這些腫瘤免疫逃逸的其他分子機製，如果能找到就能給這些肺癌患者帶來新的藥物。

獲得性耐藥是腫瘤本來響應免疫治療，但是一段時間之後，由於(yu) 腫瘤細胞發生改變，再次躲避免疫係統追殺出現複發。對獲得性耐藥，則需要對比腫瘤在治療前和治療後發生什麽(me) 變化。

免疫治療是新的治療方法，它在肺癌的治療當中仍然有許多需要探索地方。

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