肺癌的治療：基因檢測之 ALK 融合突變

ALK 融合突變是肺癌基因突變的一種。ALK 融合突變被稱為(wei) “磚石突變”，因為(wei) 它突變比例低，用靶向藥物之後生存時間長。

ALK 融合突變肺癌需要通過取腫瘤樣品進行基因檢測。可以通過手術、穿刺，或者從(cong) 從(cong) 胸水和血液當中取樣等。檢測 ALK 突變中，熒光原位雜交、聚合酶鏈式反應和免疫組化是三種最常見的手段。這三種手段準確率都不是 100%，所以最好用兩(liang) 種以上方法確認。確認是 ALK 融合突變以後就是使用對應的靶向藥物。

ALK 融合突變肺癌的靶向藥物

ALK 融合突變肺癌的患者應該優(you) 先考慮使用 ALK 靶向藥物，比如克挫替尼。對 ALK 突變的肺癌患者來說，靶向藥物比化療藥物效果更好。在臨(lin) 床試驗中，克挫替尼對 74% 的ALK 突變肺癌患者有效，84% 的患者存活時間超過一年。

克挫替尼的機製可以這樣來解釋：

ALK 融合突變基因，相當於(yu) 一條傳(chuan) 遞生長信號的高速路，持續推動著癌細胞的快速生長。而 ALK 靶向藥物就像路障，專(zhuan) 門封堵這條高速公路。沒了生長信號，癌細胞就被’餓死了”。

克挫替尼像路障攔住癌細胞快速生長的高速公路

但是克挫替尼通常在使用 1 年左右也會(hui) 出現耐藥性，出現耐藥性的原因很多，大概率出現新的基因突變。

其中大約1/3 是 ALK 基因又出現了新的突變，2/3 的情況是別的基因出現了突變。

這時候，靶向藥物依然對 ALK 突變有效，但是癌細胞已經轉換了新的生長通道。

也就是說，當克挫替尼成為(wei) 路障堵死癌細胞的高速公路以後，癌細胞又換了一條路。替代 ALK 這條高速公路的，最常見的是 EGFR、HER2、PI3K等。

出現了新的靶向藥物解決(jue) ALK 發現新突變而產(chan) 生的耐藥，二代藥色瑞替尼和艾樂(le) 替尼都是針對耐藥的 ALK 突變患者。這兩(liang) 個(ge) 藥的效果都是類似的，可以選擇其中一個(ge) 。

肺癌二代靶向藥物艾樂(le) 替尼

ALK 突變的肺癌患者除了克挫替尼、色瑞替尼和艾樂(le) 替尼之外，還有其他至少四個(ge) 二代和三代 ALK 靶向藥物。可以說，ALK 突變患者是比較幸運的。

癌細胞的生長高速公路在不停變換，網上有吃不同靶向藥物的“靶向藥物輪換療法”，它可能正好換了一個(ge) 新通道的靶向藥物，有可能有效果，可能延緩耐藥的發生。

但是，現在絕大多數的輪換靶向藥物都是盲目的。因為(wei) 被激活的是哪一個(ge) 基因，誰也不知道。有的藥物有效，大多數沒有效果，選錯了藥物，就是浪費時間和金錢。

ALK 融合突變肺癌的治療流程

事實上，當克挫替尼出現耐藥性之後，要進行“二次測序”，看看是否出現了新的突變，是哪種突變，不能隨意用藥。

肺癌用藥需謹慎

新診斷的 ALK 突變肺癌治療的流程是：

先用克挫替尼，克挫替尼出現耐藥之後，一是考慮全身進展，在可行的情況下考慮二次腫瘤基因檢測，如果是 ALK 新突變就考慮新一代的 ALK 靶向藥物；如果是與(yu) ALK 無關(guan) 的耐藥機製，那麽(me) 考慮化療或者靶向藥物組合。

二是考慮局部進展，之後考慮手術、放療等局部治療。

總之，就是一代藥物耐藥患者可以考慮二代、三代 ALK 靶向藥物或者其他治療手段。

完