美國FDA授予其HER特異性口服小分子酪氨酸激酶抑製劑tucatinib突破性療法認定，用於(yu) 與(yu) 曲妥珠單抗（trastuzumab）和卡培他濱（capecitabine）聯用，治療不可切除的局部晚期或轉移性HER2陽性乳腺癌患者。

Seattle Genetics公司計劃於(yu) 2020年第一季度向美國FDA遞交新藥申請（NDA）。HER2是一種屬於(yu) 人表皮生長因子受體(ti) 家族的蛋白，它在多種癌症中過度表達，包括乳腺癌、卵巢癌和胃癌等等。

HER2介導細胞生長，分化和存活，能促進癌細胞的侵襲性擴散。大約有15％至20％的乳腺癌是HER2陽性。

與(yu) HER2陰性癌症相比，HER2陽性腫瘤更具侵襲性，並與(yu) 較短的生存時間，較差的總體(ti) 存活率，更高的複發風險以及中樞神經係統疾病（腦轉移）有關(guan) 。

大約30％至50％的HER2陽性乳腺癌患者會(hui) 隨著時間的推移發生腦轉移。

雖然目前已有的靶向治療藥物改善了HER2陽性乳腺癌患者的疾病進展和生存率，但患者仍然需要能夠針對轉移性疾病（包括腦轉移），並且可以長期耐受的新療法。

Tucatinib是一種口服的酪氨酸激酶抑製劑，對HER2具有高選擇性，但對同屬人表皮生長因子受體(ti) 家族的EGFR沒有明顯抑製作用。

Tucatinib

以往的研究顯示，不論是作為(wei) 單一療法還是與(yu) 化療和其他HER2靶向藥物聯合使用，tucatinib都顯示出了抗癌活性。此前，美國FDA已授予tucatinib孤兒(er) 藥資格，用於(yu) 治療攜帶腦轉移瘤的乳腺癌患者。

該突破性療法的認定是基於(yu) 一項名為(wei) HER2CLIMB的3期試驗結果。

該試驗是一項隨機，雙盲，含活性對照組的關(guan) 鍵性臨(lin) 床研究，旨在比較tucatinib聯合標準治療藥物曲妥珠單抗和卡培他濱，與(yu) 曲妥珠單抗和卡培他濱聯用相比，在治療局部晚期不可切除或轉移性HER2陽性乳腺癌患者中的療效與(yu) 安全性。

參與(yu) 該試驗的患者已接受過曲妥珠單抗，帕妥珠單抗（pertuzumab）和ado-trastuzumab emtansine（T-DM1）的治療，並有47%攜帶腦轉移瘤的患者。

試驗結果顯示，加入tucatinib的三聯組合療法顯著提高患者的無進展生存期（PFS），與(yu) 活性對照組相比，將患者的疾病進展或死亡風險降低46%。

此外，與(yu) 對照組相比，三聯療法還改善了患者的總生存期（OS），將患者死亡風險降低了34%。在攜帶腦轉移瘤的患者亞(ya) 組中，三聯療法也表現出了優(you) 秀的PFS，將這類患者的疾病進展或死亡風險降低52%。

“加入tucatinib的三聯組合療法，在治療HER2陽性轉移性乳腺癌患者和攜帶腦轉移瘤患者中具有優(you) 於(yu) 標準療法的潛在臨(lin) 床效益，”Seattle Genetics公司首席醫學官Roger Dansey醫學博士說：

“FDA授予tucatinib突破性療法認定證實了HER2陽性轉移性乳腺癌患者的治療需求，我們(men) 計劃在2020年第一季度向美國FDA和歐洲藥品管理局遞交上市申請。”

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