Trodelvy（戈維替康（sacituzumab govitecan-hziy））是一種抗體(ti) -藥物偶聯物（ADC），它通過可水解接頭與(yu) 伊立替康的活性代謝產(chan) 物SN-38連接，形成人源化抗人滋養(yang) 層細胞單克隆抗體(ti) -表麵抗原2（Trop-2）。

Trop-2是一種膜抗原，在許多常見的上皮癌中經常過度表達。Trodelvy將高濃度的SN-38有效載荷傳(chuan) 遞給腫瘤。

Trodelvy已被美國FDA批準用於(yu) 轉移性三陰性乳腺癌（mTNBC）患者的治療，這些患者已接受至少兩(liang) 種先前的轉移性疾病療法。

在美國市場推出首個(ge) 商業(ye) 化產(chan) 品Trodelvy（sacituzumab govitecan-hziy），該藥於(yu) 今年4月獲得美國FDA批準，用於(yu) 先前已接受過至少兩(liang) 種療法治療轉移性疾病的轉移性三陰性乳腺癌（mTNBC）成人患者。

值得一提的是，Trodelvy是FDA批準的第一個(ge) 專(zhuan) 門治療複發或難治性mTNBC的ADC藥物，也是FDA批準的第一個(ge) 抗Trop-2 ADC藥物。

TNBC是一種預後很差的侵襲性癌症，除了傳(chuan) 統化療之外，治療方案極其有限。Trodelvy有潛力成為(wei) TNBC治療的一個(ge) 標準護理藥物。

在臨(lin) 床試驗中，Trodelvy在難治mTNBC患者中顯示了臨(lin) 床意義(yi) 上的緩解，該藥將為(wei) 臨(lin) 床醫生提供一個(ge) 新的工具，為(wei) mTNBC患者帶來更好的治療結局。

行業(ye) 分析人士此前表示，根據II期臨(lin) 床數據，與(yu) 標準護理相比，Trodelvy代表著一個(ge) 顯著的進步，該藥上市後的銷售峰值預計將達到10億(yi) 美元以上。

Trodelvy的活性藥物成分為(wei) sacituzumab govitecan，這是一種新型、首創的抗體(ti) 藥物偶聯物（ADC）藥物，由靶向TROP-2抗原的人源化IgG1抗體(ti) 與(yu) 化療藥物伊立替康（一種拓撲異構酶I抑製劑）的代謝活性產(chan) 物SN-38偶聯而成。

TROP-2是一種在90%以上的TNBC中表達的細胞表麵糖蛋白。之前，FDA授予了Trodelvy突破性藥物資格（BTD）和優(you) 先審查。

根據單臂多中心II期研究中觀察到的客觀緩解率（ORR）和緩解持續時間（DOR）數據，Trodelvy通過加速審批程序獲得批準。

該適應症的持續批準，將取決(jue) 於(yu) 驗證性III期ASCENT研究（入組500例mTNBC患者）中臨(lin) 床益處的驗證和描述。

就在最近，基於(yu) 獨立數據安全監測委員會(hui) （DSMC）的建議，ASCENT研究已提前終止，原因是在多個(ge) 終點方麵取得了令人信服的療效證據，數據將在今年年中公布。

單臂多中心II期研究中共入組了108例過度預治療的mTNBC成人患者，這些患者先前接受過多種療法（範圍：2-10種）治療轉移性疾病。

數據顯示，Trodelvy治療的客觀緩解率（ORR）為(wei) 33.3%（95%CI:24.6,43.1）、中位緩解持續時間（DOR）為(wei) 7.7個(ge) 月（95%CI:4.9,10.8）。

Trodelvy藥物標簽中附有一則黑框警告，提示嚴(yan) 重的中性粒細胞減少和嚴(yan) 重的腹瀉。發生在25%或以上患者中的最常見不良反應，包括惡心、中性粒細胞減少、腹瀉、疲勞、貧血、嘔吐、脫發、便秘、食欲減退、皮疹和腹痛。

發生在超過5%患者中的最常見3級或4級不良事件是中性粒細胞減少、白細胞減少、貧血、低磷血症、腹瀉、疲勞、惡心和嘔吐。2%的患者因不良事件而停止治療。沒有與(yu) 治療相關(guan) 的死亡病例，也沒有神經病變或間質性肺病的嚴(yan) 重病例。

乳腺癌是女性中最常見的癌症類型，全球每年確診超過200萬(wan) 例。三陰乳腺癌（TNBC）約占所有乳腺癌比例的15%，與(yu) 其他類型乳腺癌相比，TNBC在50歲以下女性中更為(wei) 常見。

TNBC特指雌激素受體(ti) （ER）、孕激素受體(ti) （PR）及人表皮生長因子受體(ti) 2（HER-2）三者均為(wei) 陰性表達的乳腺癌，進展迅速，預後極差，5年生存率不到15%。

TNBC對激素療法和HER2靶向療法（如羅氏赫賽汀Herceptin）均無效，臨(lin) 床治療選擇非常有限，主要依靠化療。

Trodelvy是一種新型、首創的抗體(ti) 藥物偶聯物（ADC）藥物，由靶向TROP-2抗原的人源化IgG1抗體(ti) 與(yu) 化療藥物伊立替康（一種拓撲異構酶I抑製劑）的代謝活性產(chan) 物SN-38偶聯而成。

TROP-2是一種在90%以上的TNBC中表達的細胞表麵糖蛋白。目前，Immunomedics公司正在評估Trodelvy治療多種類型癌症，包括mTNBC、尿路上皮癌、非小細胞肺癌等。

值得一提的是，TNBC治療方麵，2019年3月羅氏PD-L1腫瘤免疫療法Tecentriq獲美國FDA批準，聯合化療（Abraxane）一線治療PD-L1陽性局部晚期或轉移性三陰性乳腺癌（TNBC）患者。此次批準，使Tecentriq+Abraxane組合成為(wei) 治療TNBC的首個(ge) 癌症免疫治療方案。

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