Piqray由諾華公司開發，是最早被批準用於(yu) 該疾病的PI3K抑製劑之一。  使用Therascreen PIK3CA RGQ PCR試劑盒（美國食品藥品監督管理局（FDA）批準的診斷測試）將藥物與(yu) 氟維司群合用，給予已鑒定為(wei) 具有PIK3CA突變的患者。

諾華於(yu) 2018年12月向FDA提交了alpelisib的新藥申請（NDA）。FDA以優(you) 先審查狀態處理了該藥並於(yu) 2019年5月獲得批準，使其成為(wei) FDA腫瘤學中心批準的首批組合產(chan) 品之一卓越實時腫瘤學審查試點計劃。

Piqray的規格

Piqray ®可作為(wei) 口服的，無裂痕，薄膜包衣在50毫克，150毫克和200毫克的長處片劑。50mg片劑是圓形的，具有淺粉紅色。150mg和200mg分別是淡紅色和淺紅色的橢圓形藥片。

Piqray的適應症

PIQRAY ^®（alpelisib）片劑以與(yu) 氟維司群為(wei) 絕經後婦女，和男性的治療組合來表示，與(yu) 激素受體(ti) （HR）陽性，人表皮生長因子受體(ti) 2（HER2）陰性，PIK3CA突變，晚期或轉移性FDA批準的內(nei) 分泌治療方案進展後或之後進行的測試所檢測到的乳腺癌。

Piqray的作用機製

Piqray是一種α特異性磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）抑製劑。編碼PI3K的催化性α-亞(ya) 基（PI3KCA）的基因中的突變導致PI3Kα的激活和Akt信號轉導途徑導致腫瘤的產(chan) 生。

Piqray抑製PI3KCA突變效應並阻斷PI3Kα和Akt信號通路，同時克服了HR陽性晚期乳腺癌患者的內(nei) 分泌治療耐藥性。

PI3K抑製已顯示可誘導乳腺癌細胞中ER轉錄增加。在ER陽性，PIK3CA突變的細胞係的腫瘤異種移植模型中，Piqray和fulvestrant表現出抗腫瘤活性。

Piqray的臨床研究

FDA對Piqray的批準是基於(yu) 名為(wei) SOLAR-1的III期隨機安慰劑對照臨(lin) 床研究的積極結果。該試驗共納入572例HR陽性，HER2陰性的HR陽性乳腺癌患者，並用Piqray或安慰劑與(yu) 氟維司群進行試驗。

在572位患者中，有341位是PI3KCA突變的。該研究的主要終點是PI3KCA突變患者的無進展生存期（PFS）。

接受Piqray加氟維司群的患者的PFS幾乎翻倍，達到11個(ge) 月，而接受安慰劑加氟維司群的患者的5.7個(ge) 月。接受Piqray加氟維司群的患者的總緩解率（ORR）為(wei) 35.7％，而接受安慰劑加氟維司群的患者的總緩解率為(wei) 16.2％。

在臨(lin) 床試驗期間，患者中最常見的不良事件（AE）是淋巴細胞計數，血紅蛋白和鈣的減少。減肥 腹瀉; 嘔吐 口腔炎; 激活的部分凝血活酶時間延長（aPTT）; 和脫發。

Piqray的不良反應

最常見的不良反應（所有等級，發生率≥20％）為(wei) 腹瀉（58％），皮疹（52％），惡心（45％），疲勞（42％），食欲下降（36％），口腔炎（30％） ），嘔吐（27％），體(ti) 重減輕（27％）和脫發（20％）。

最常見的3/4級不良反應（發生率≥2％）為(wei) 皮疹（20％），腹瀉（7％），疲勞（5％），體(ti) 重減輕（3.9％），惡心（2.5％），口腔炎（2.5 ％）和粘膜炎症（2.1％）。

最常見的實驗室異常（所有等級，發生率≥20％）為(wei) 葡萄糖增加（79％），肌酐增加（67％），淋巴細胞計數減少（52％），γ-穀氨酰轉移酶（GGT）增加（52％），丙氨酸氨基轉移酶（ALT）增加（44％），血紅蛋白減少（42％），脂肪酶增加（42％），鈣減少（27％），葡萄糖減少（26％），激活的部分凝血活酶時間（aPTT）延長（21％） ）。

最常見的3/4級實驗室異常（發生率≥5％）為(wei) 葡萄糖增加（39％），GGT增加（11％），淋巴細胞計數減少（8％），脂肪酶增加（7％）和鉀減少（ 6％）。

完