肺癌是世界範圍內(nei) ，也是國內(nei) 導致癌症死亡的首要原因。每年世界上有176萬(wan) 人因為(wei) 這一疾病死亡，意味著每天有4800患者因此去世。

肺癌可以分為(wei) 小細胞肺癌（SCLC）或非小細胞肺癌（NSCLC），NSCLC占肺癌總數的85%。而NSCLC又可以分為(wei) 鱗狀和非鱗狀NSCLC兩(liang) 大類型。

根據肺癌患者的不同類型和疾病的不同階段，他們(men) 可以擁有手術療法、化療、靶向療法、以及癌症免疫療法等多種治療選擇。今年，多款靶向療法和癌症免疫療法在治療肺癌方麵取得了突破。

癌症免疫療法——全麵覆蓋多種肺癌類型

癌症免疫療法自從(cong) 問世以來，在肺癌方麵進展迅速。今年，默沙東(dong) （MSD）的重磅PD-1抑製劑Keytruda（pembrolizumab）又獲得兩(liang) 項FDA批準。

Keytruda在4月獲批作為(wei) 單藥療法，一線治療PD-L1陽性（TPS>1%）的非鱗狀NSCLC患者，隨後在6月獲批作為(wei) 單藥療法，治療SCLC患者。

而羅氏的重磅PD-L1抑製劑Tecentriq則在今年3月成為(wei) 20多年來首款獲批治療廣泛期SCLC的一線新療法。

在2019年9月，歐盟批準Tecentriq（atezolizumab），與(yu) 化療（卡鉑和白蛋白紫杉醇）聯用，一線治療轉移性非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）患者，這些患者不攜帶EGFR基因突變或ALK變異。

肺癌通常通過CT檢查

而且，Tecentriq作為(wei) 一線單藥療法，在治療PD-L1高表達NSCLC患者的3期臨(lin) 床試驗中，表現也優(you) 於(yu) 化療。

除了Tecentriq和Keytruda之外，百時美施貴寶（BMS）的Opdivo（nivolumab）/Yervoy（ipilimumab）組合作為(wei) 一線療法，在3期試驗中表現優(you) 於(yu) 化療，它可能為(wei) 肺癌患者提供一款不含化療的癌症免疫組合療法。

而阿斯利康（AstraZeneca）公司的PD-L1抑製劑Imfinzi（durvalumab）上周剛剛獲得FDA的優(you) 先審評資格，有望成為(wei) 一線治療SCLC患者的第二款PD-L1抑製劑。

癌症免疫療法作為(wei) 單藥或者組合療法，已經全麵覆蓋肺癌的主要類型，而且特定患者可能擁有多款治療選擇。

目前，默沙東(dong) 和羅氏都在進行臨(lin) 床試驗，使用Keytruda或Tecentriq作為(wei) 新輔助/輔助療法（neoadjuvant/adjuvant），治療可以接受手術治療的早期肺癌患者。這代表著癌症免疫療法治療肺癌的下一個(ge) 重要研究方向。

靶向療法——個體化療法進一步細分患者群

基於(yu) 驅動肺癌患者的致癌基因變異開發的靶向療法已經是肺癌治療的重要手段。靶向EGFR、ALK、和BRAF的多種抑製劑已經獲批，藥明康德內(nei) 容團隊已經對這些療法進行過盤點，詳情請看100年來，人類如何改變了肺癌的治療？

今年，更多靶向致癌基因突變的靶向療法在臨(lin) 床試驗中取得了成功。有些基因突變雖然在肺癌患者中比例不高，但是針對它們(men) 的靶向療法可能給用其它療法難以治療的難治型患者帶來出色的療效。

例如，今年獲批的不限癌種療法Rozlytrek（entrectinib）可以治療攜帶NTRK基因融合的實體(ti) 瘤患者和攜帶ROS1基因變異的NSCLC患者。在攜帶ROS1基因突變的NSCLC患者中，Rozlytrek達到78%的總緩解率。

而禮來公司開發的RET抑製劑selpercatinib在治療攜帶RET基因融合的NSCLC患者時表現達到68%的客觀緩解率（ORR），在出現大腦轉移瘤的患者亞(ya) 群中，selpercatinib達到91%的顱內(nei) ORR。

13%的肺癌患者中攜帶者KRAS G12C突變，雖然這一突變在癌症患者中經常出現，但是直到今年，我們(men) 才終於(yu) 獲得了直接靶向這一突變的新武器。

在今年的世界肺癌大會(hui) （WCLC）上，安進（Amgen）公司的“first-in-class”KRAS G12C抑製劑AMG 510在治療攜帶KRAS G12C突變的NSCLC患者時，達到54%的部分緩解率和100%的疾病控製率（劑量為(wei) 960 mg/天）。

而且，Mirati Therapeutics公司的KRAS G12C抑製劑MRTX849在治療攜帶KRAS G12C突變的早期臨(lin) 床試驗中，讓5名NSCLC患者中3名達到部分緩解（最高劑量）。這些臨(lin) 床試驗結果表明，KRAS G12C抑製劑有望在NSCLC患者中首先獲得突破。

安進公司的研究同時表明，KRAS G12C抑製劑與(yu) PD-1/PD-L1抑製劑聯用，可能表現出更為(wei) 良好和持久的療效，目前檢驗這一組合療法的2期臨(lin) 床試驗已經展開。

可以預見，未來的靶向療法將基於(yu) 患者攜帶的致癌基因突變，不斷對患者群進行細分，給最合適的患者帶來最佳療法。

液體活檢有望指導治療選擇

不過，對肺癌患者進行個(ge) 體(ti) 化療法需要對患者的腫瘤樣本進行分子生物學檢測，從(cong) 而發現指導療法選擇的分子生物學標誌物。

然而對於(yu) 很多肺癌患者來說，他們(men) 由於(yu) 種種原因，無法提供足夠的組織進行分子診斷，這讓他們(men) 無法從(cong) 已有或者未來的個(ge) 體(ti) 化療法中獲益。

在今年的ESMO大會(hui) 上，羅氏公布了使用液體(ti) 活檢技術，指導肺癌患者療法選擇的2/3期臨(lin) 床試驗結果。

使用Foundation Medicine公司的FoundationOne Liquid檢測，研究人員能夠檢測NSCLC患者是否攜帶ALK，BRAF，ROS1基因變異，並且衡量患者的腫瘤突變負荷，為(wei) 選擇靶向療法或PD-L1抑製劑療法提供指導。

在ESMO大會(hui) 上公布的試驗結果表明，通過液體(ti) 活檢篩選出的ALK陽性患者群，在接受ALK抑製劑Alecensa治療時達到87.4%的客觀緩解率。

這一數值與(yu) 使用組織活檢發現ALK陽性患者時的治療結果一致，意味著液體(ti) 活檢有望取代組織活檢，作為(wei) 指導患者治療選擇的檢測方式。

這些研發進展為(wei) 我們(men) 勾勒出一個(ge) 肺癌治療的未來：未來的肺癌患者能夠通過液體(ti) 活檢，盡早發現身體(ti) 中腫瘤的分子特征，從(cong) 而選擇最適合自己的手術療法、化療、靶向療法、癌症免疫療法或者創新組合療法，從(cong) 而最大限度地延緩疾病進展。我們(men) 期待這一天早日到來。

完