胰腺癌治療:讓胰腺癌缺乏半胱氨酸
在一項新的研究中,來自美國哥倫(lun) 比亞(ya) 大學等研究機構的研究人員以胰腺癌小鼠為(wei) 研究對象,指出一種正在開發的用於(yu) 治療罕見腎髒結石病的化合物可能具有抵抗胰腺癌的潛力。
這種化合物讓腫瘤缺乏半胱氨酸,而半胱氨酸對胰腺癌細胞的存活至關(guan) 重要。大多數胰腺腫瘤會(hui) 增加可殺死許多正常細胞的氧化劑的產(chan) 量。
然而,在這些毒性條件下,胰腺腫瘤通過將大量的半胱氨酸輸入它們(men) 的細胞中而得以茁壯成長。包括胰腺腫瘤細胞在內(nei) 的所有細胞都使用半胱氨酸來製造讓氧化劑失去毒性的分子。
由於(yu) 胰腺腫瘤的生存似乎依賴於(yu) 半胱氨酸的輸入,因此推測通過選擇性地靶向這種氨基酸可能會(hui) 減慢腫瘤生長。這種讓胰腺癌細胞缺乏半胱氨酸的策略起作用了。
在與(yu) 人類胰腺腫瘤非常相似的胰腺癌小鼠中敲除控製半胱氨酸輸入的基因以切斷對這種癌症的半胱氨酸供應後,這些腫瘤停止生長,小鼠的中位生存時間翻了一番。

當用半胱氨酸酶(cysteinase)---一種分解血液中半胱氨酸的實驗性藥物---對這些小鼠進行治療時,這些研究人員獲得了類似的結果。
半胱氨酸酶目前正由美國德克薩斯大學西南醫學中心的科學家們(men) 開發,用於(yu) 治療半胱氨酸尿症,這是一種罕見的遺傳(chuan) 疾病,在這種疾病中,高水平的半胱氨酸聚集在尿液中,從(cong) 而導致腎髒和尿道結石。
這些研究人員發現,人胰腺癌細胞似乎也依賴半胱氨酸。當在組織培養(yang) 物中將半胱氨酸酶添加到人胰腺癌細胞中時,這些癌細胞都死亡了。
鐵死亡在胰腺癌中的作用
當缺乏半胱氨酸時,胰腺癌細胞就會(hui) 被一種稱為(wei) 鐵死亡的過程殺死。 鐵死亡是程序性細胞死亡的一種形式,它是由細胞膜遭受氧化破壞導致的。
盡管尚不清楚患者中的胰腺癌是否也易受半胱氨酸消耗引起的鐵死亡的影響,但是臨(lin) 床開發用於(yu) 治療代謝疾病胱氨酸尿症的半胱氨酸酶可能會(hui) 很快讓我們(men) 測試這種想法。
這項新研究最令人興(xing) 奮的方麵之一是,半胱氨酸耗竭似乎並未損害健康的正常細胞。
你可能會(hui) 想象你體(ti) 內(nei) 的所有細胞都同樣需要每個(ge) 氨基酸,但是從(cong) 先前的研究中我們(men) 知道,大多數正常細胞僅(jin) 需要非常低的半胱氨酸水平。
靶向正常細胞和癌細胞之間這種差異 的整個(ge) 目標是開發一種對癌症有毒性且對身體(ti) 其餘(yu) 部位溫和的治療方法。
完