通過關閉關鍵蛋白的功能來抑製胰腺癌惡化和轉移
近日,來自Sanford Burnham Prebys醫學發現研究所等機構的科學家們(men) 通過研究發現,通過抑製一種調節細胞運動名為(wei) Slug的蛋白或有望抑製胰腺癌的轉移,相關(guan) 研究或揭示了兩(liang) 種能與(yu) Slug蛋白相互作用且能用作藥物開發的新型靶點,同時還能幫助開發有望阻斷胰腺癌擴散的新型療法。
胰腺癌善於(yu) 從(cong) 原發性腫瘤位點逃脫,即使胰腺癌在早期被發現,癌細胞或許就已經開始在患者機體(ti) 中擴散循環了;
研究結果表明,研究人員或許有望開發出一種療法從(cong) 一開始就阻斷胰腺癌細胞的擴散,從(cong) 而就能減少癌細胞的轉移,並能幫助更多患者存活下來。
阻斷饑餓癌細胞的遷移
與(yu) 所有癌細胞一樣,胰腺癌細胞會(hui) 快速生長並能利用周圍環境中的營養(yang) 物質,為(wei) 了滿足其能量需求,腫瘤細胞就會(hui) 增強正常細胞無法使用的代謝通路。
研究者揭示了胰腺癌細胞如何對營養(yang) 缺乏/不足(最常見的是營養(yang) 耗盡:穀氨酰胺)產(chan) 生反應,從(cong) 而有望幫助尋找新型療法來阻斷癌細胞的生長,同時還不破壞健康細胞。

這項研究中,研究人員通過對胰腺癌小鼠模型進行研究後發現,為(wei) 了對穀氨酰胺的缺乏產(chan) 生反應,名為(wei) Slug的蛋白會(hui) 通過激活機體(ti) 的上皮-間質轉化過程(EMT)來驅動癌細胞轉移,EMT過程是細胞從(cong) 緊密堆積的組織中釋放出來的過程;
抑製Slug蛋白的功能就會(hui) 降低癌細胞擴散的能力,並能降低次級肺部腫瘤的數量和尺寸,此外研究者還發現,攜帶高水平Slug蛋白的患者樣本與(yu) 患者的預後較差直接相關(guan) ,這就提示,阻斷Slug蛋白的功能或能對機體(ti) 健康產(chan) 生一定益處。
在胰腺癌研究領域中,我們(men) 需要不斷研究來理解EMT在癌細胞轉移過程中扮演的關(guan) 鍵角色,研究發現,穀氨酰胺的缺乏會(hui) 通過Slug蛋白來激活EMT過程,從(cong) 而促進胰腺癌細胞逃脫宿主監視並尋找富含營養(yang) 物質的位點。
此外研究者還揭示了一種新型治療手段,其或能抑製胰腺癌的轉移,相關(guan) 研究結果或能應用於(yu) 那些快速消耗穀氨酰胺的其它腫瘤中,包括肺癌和結腸癌等。
因本身就擁有特殊的生物學特性,因此Slug蛋白被認為(wei) 能作為(wei) 開發新型藥物的靶點,隨後研究人員就一直在搜索能與(yu) Slug蛋白相互作用的蛋白質,從(cong) 而開發出新型靶向性藥物。
研究者識別出了兩(liang) 個(ge) 潛在的靶點:ERK和elF2α,ERK抑製劑目前正在臨(lin) 床試驗中進行評估來確定其治療胰腺癌和其它癌症的益處,而elF2α抑製劑目前已經完成了動物學試驗。
致死性癌症治療的新希望
一旦胰腺癌發生轉移,能夠存活5年的患者數量會(hui) 從(cong) 37%下降到僅(jin) 有3%的比例,研究者指出,預計到2020年,約有5.7萬(wan) 名美國人會(hui) 被診斷為(wei) 胰腺癌,其中大約10%的患者處於(yu) 疾病早期。
同時其也會(hui) 得益於(yu) 抑製癌細胞轉移藥物的治療;由於(yu) 原因未知,目前胰腺癌的發生率不斷上升,科學家們(men) 預測,未來胰腺癌將會(hui) 成為(wei) 美國第二大癌症相關(guan) 死亡的主要原因。
這項研究中,研究人員揭示了Slug蛋白在驅動胰腺癌轉移過程中所扮演的關(guan) 鍵角色,下一步他們(men) 計劃進行更為(wei) 深入的研究來確定Slug在胰腺癌發生過程中發揮的重要作用,包括對疾病進展和患者生存情況的影響等。
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