胰腺癌治療藥物:新型CXCR4拮抗劑motixafortide
BioLineRx是一家臨(lin) 床階段的生物製藥公司,專(zhuan) 注於(yu) 開發創新性的腫瘤學藥物。近日該公司宣布,正在進行的IIa期COMBAT/KEYNOTE-202研究的三重聯合治療隊列已完成患者入組。
共有40例在接受一線吉西他濱方案治療後病情進展的不可切除性IV期轉移性胰腺癌(PDAC)患者按計劃入組了以二線胰腺癌患者為(wei) 重點的三重聯合治療隊列。

研究的主要終點是客觀緩解率(ORR),次要終點包總生存期(OS)、無進展生存期(PFS)、疾病控製率(DCR)。
上個(ge) 月,該公司在ESMO IO會(hui) 議上公布的初步數據顯示:22例可評估患者中,三重聯合治療方案的ORR為(wei) 32%、DCR為(wei) 77%。該數據與(yu) 目前用於(yu) 二線患者的化療標準護理(ORR=17%,DCR=52%)相比是有利的。
此外,17例病情得到控製(7例部分緩解,10例疾病穩定)的患者中,臨(lin) 床受益的中位持續時間為(wei) 7.8個(ge) 月,相比之下,用於(yu) 二線胰腺癌患者治療的其他療法緩解持續時間約為(wei) 3個(ge) 月。
motixafortide靶向CXCR4,這是一種趨化因子受體(ti) 和一種已被證實的治療靶點,在包括PDAC在內(nei) 的許多人類癌症中過度表達。CXCR4在腫瘤生長、侵襲、血管生成、轉移和治療抵抗中起關(guan) 鍵作用,CXCR4的過度表達與(yu) 預後不良有關(guan) 。
motixafortide是一種短合成肽,用作癌症治療的平台,具有獨特的功能,使其有潛力成為(wei) 同類最佳的CXCR4拮抗劑。motixafortide顯示出高親(qin) 和力、長的受體(ti) 占有率,並作為(wei) 一個(ge) 反向激動劑。
在許多臨(lin) 床和臨(lin) 床前研究中,motixafortide已經被證明能以多種作用模式影響“冷”腫瘤,包括免疫細胞遷移、免疫效應T細胞對腫瘤的浸潤、減少腫瘤微環境中免疫抑製細胞(如MDSCs),使“冷”腫瘤(如胰腺癌)變“熱”(即,使它們(men) 對免疫檢查點抑製劑和化療敏感)。
motixafortide是BioLineRx公司的先導項目,這是一種癌症治療平台,目前正與(yu) 默沙東(dong) 合作開展IIa期研究,評估motixafortide+Keytruda+化療三重聯合方案。
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