禮來（Eli Lilly）近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已受理selpercatinib（LOXO-292）的新藥申請（NDA）並授予了優(you) 先審查，該藥是一種口服RET激酶抑製劑，用於(yu) 治療晚期RET融合陽性非小細胞肺癌（NSCLC）患者、RET突變型甲狀腺髓樣癌（MTC）患者、RET融合陽性甲狀腺癌患者。

selpercatinib（LOXO-292）是一種強效、口服、高度選擇性轉染期間重排（RET）激酶抑製劑，用於(yu) 治療RET異常的癌症患者。RET基因是一個(ge) 在轉染過程中發生重排的原癌基因，並因此而得名，該基因編碼一種細胞膜受體(ti) 酪氨酸激酶，其異常是多種類型腫瘤的罕見驅動因素。

據估計，RET融合存在於(yu) 大約2%的非小細胞肺癌（NSCLC）、10-20%的乳頭狀甲狀腺癌（PTC）和其他類型甲狀腺癌、以及其他癌症（如結直腸癌）亞(ya) 組中；RET點突變存在於(yu) 大約60%的甲狀腺髓樣癌（MTC）中。

selpercatinib

RET融合及RET點突變癌症主要依賴於(yu) RET激酶的激活來維持其增殖和存活，這種依賴性通常被稱為(wei) “致癌基因成癮”，使得這類腫瘤對靶向RET的小分子抑製劑高度敏感。

selpercatinib旨在抑製天然的RET信號轉導以及預期的獲得性耐藥機製，該藥目前處於(yu) 臨(lin) 床開發，用於(yu) 腫瘤中攜帶異常的RET激酶的患者。

在美國，FDA已授予selpercatinib治療三類患者的突破性藥物資格（BTD），具體(ti) 為(wei) ：

（1）接受含鉑化療以及一種PD-1或PD-L1腫瘤免疫療法治療後病情進展、需要係統治療（全身治療）的轉移性RET融合陽性NSCLC患者；
（2）既往接受治療後病情進展且沒有可接受的替代治療選擇、需要係統治療的RET突變型甲狀腺髓樣癌（MTC）患者；
（3）既往接受其他方案後病情進展且沒有可接受的替代治療方案、需要係統治療的晚期RET融合陽性甲狀腺癌患者。

在2019年，FDA授予了selpercatinib孤兒(er) 藥資格，用於(yu) 治療：RET融合陽性NSCLC、RET融合陽性和RET突變甲狀腺癌，包括低分化甲狀腺癌、未分化或間變性甲狀腺癌、MTC、局部晚期或轉移性濾泡或乳頭狀甲狀腺癌。

2019年12月，禮來啟動了selpercatinib的2項III期試驗：LIBRETTO-431試驗用於(yu) 治療初治RET融合陽性NSCLC患者，LIBRETTO-531用於(yu) 治療初治RET突變MTC患者。每項試驗將招募400例患者。

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