癌症治療知識講座 03：我們離完美的抗癌藥還有多遠？（下）

是不是開發出對應的靶向藥物，我們(men) 就高枕無憂了呢？其實還差點。你別忘了，癌細胞很容易漏網。我來簡單解釋一下漏網的癌細胞是怎麽(me) 回事。

一、對癌症的持續“追殺”

我們(men) 知道癌細胞具有瘋狂分裂繁殖的特性。這樣一來，如果一種藥物沒有把癌細胞一次性全部殺光，漏網的癌細胞就有可能在很短的時間裏反複繁殖和變異，誕生出全新的後代，逃脫這種藥物的壓製。

與(yu) 此同時，漏網的癌細胞還能根據藥物的情況，快速調整自己的生存狀態，比如說學會(hui) 把藥物擋在細胞門外，或者學會(hui) 繞過藥物的作用繼續生存。這樣一來，癌症的耐藥性就出現了。

藥物控製癌症並不是一勞永逸的

從(cong) 生物學本質上講，癌細胞的耐藥性和細菌的抗藥性是同一回事。都是細胞通過DNA變異，或者主動學習(xi) ，獲得了抵抗藥物的能力。那怎麽(me) 辦呢？一個(ge) 思路就是把癌症追殺進行到底。

一個(ge) 靶向藥物可能殺死了99%的癌細胞，但是留下了1%的耐藥癌細胞。沒關(guan) 係，我們(men) 就再去搞清楚這些耐藥的細胞帶有什麽(me) 全新的生物學特征就行了。根據這些特征，開發一種新的靶向藥物，專(zhuan) 門去殺死這剩下的1%的耐藥癌細胞！

二、靶向藥物初見成效

一個(ge) 很精彩的案例是針對非小細胞肺癌的藥物開發。和剛才講過的白血病的例子類似，肺癌患者體(ti) 內(nei) 的癌細胞，也出現了各種各樣的DNA變異，這些變異讓細胞有了瘋狂生長和繁殖的能力。

比如說在相當一部分患者體(ti) 內(nei) ，一個(ge) 名叫EGFR的基因就發生了基因突變，產(chan) 生了一個(ge) 非常活躍的突變蛋白，讓細胞開始惡性繁殖。

2002年，一個(ge) 名叫易瑞沙的藥物上市，它能夠專(zhuan) 門結合這個(ge) 突變了的EGFR，起到殺死癌細胞的作用，但是易瑞沙的作用沒有格列衛那麽(me) 驚人。

易瑞沙可以針對突變的EFGR進行治療

很多患者用了藥之後肺癌確實會(hui) 得到控製，但幾乎全部患者在幾個(ge) 月到幾年後就會(hui) 出現耐藥和複發—癌細胞能夠通過基因變異，逃避易瑞沙追蹤，重新發展壯大起來。

這個(ge) 時候，癌症藥物的開發需要繼續精確下去。比如說，我們(men) 可以去分析這些產(chan) 生了耐藥性的癌細胞，到底是因為(wei) 什麽(me) 具體(ti) 原因耐藥的。

在易瑞沙失效之後，人們(men) 發現，有差不多一半病人體(ti) 內(nei) 的癌細胞，裏麵的EGFR基因上麵出現了一個(ge) 新的突變，這個(ge) 新的基因突變讓EGFR基因繼續推動細胞繁殖，同時又讓易瑞沙根本找不到它。

找到這個(ge) 特征之後，人們(men) 就可以開發全新的藥物，精確地打擊這種逃脫了第一輪打擊的癌細胞。2015年，一個(ge) 新的抑製EGFR的藥物泰瑞沙上市，這個(ge) 藥物可以輕易地識別和結合出現了新一輪突變的EGFR蛋白，重新抑製癌細胞的生長。

新型抑製藥物泰瑞沙

也就是說，人類開發出了對癌症進行第二輪精確打擊的藥物！從(cong) 理論上說，這樣的工作可以反複持續地進行。

隻要人類科學和醫學的進展跟得上，一種種靶向藥物，或者不同靶向藥物的排列組合，就可以像追殺逃犯一樣不間斷地精確識別逃脫了上一輪打擊的癌細胞。到最後，這些藥物甚至能把癌症變成一種慢性疾病。

三、人類尋找抗藥藥物的過程

為(wei) 了找到完美的抗癌藥物，我們(men) 主要經曆了三個(ge) 階段：

第一，我們(men) 找出了癌細胞最顯眼的特征，就是瘋狂的生長繁殖。基於(yu) 這個(ge) 認知，人類發明了有效抗癌的第一撥藥物，也就是傳(chuan) 統的化療藥物。

第二，為(wei) 了更精準打擊癌細胞，我們(men) 努力尋找癌細胞更精確生物學特征—標誌性基因變異，開發出針對性的靶向藥物。比如說治白血病的格列衛和治肺癌的易瑞沙。

第三，為(wei) 了讓僥(jiao) 幸脫逃的癌細胞無處可逃，我們(men) 可以通過持續研究癌細胞耐藥的原理，持續開發更新的靶向藥物，追蹤和殺死那些能夠僥(jiao) 幸逃脫了治療的殘存癌細胞。

潛藏在體(ti) 內(nei) 的癌細胞

肺癌當中的易瑞沙和泰瑞沙就是非常精彩的案例。你可以看到，順著“從(cong) 粗糙到精準”的思路，癌症藥物開發也取得了很大的突破。

不過，和手術治療麵臨(lin) 的問題一樣，藥物治療也很難做到徹底精確。藥物分子本身的作用當然是有精確性的，但是在這一步之前，癌症藥物先得到達癌細胞附近才行。

可是，不管口服還是注射，藥物分子是廣泛分布在人體(ti) 全身、隨著血液循環到處遊走的。這會(hui) 帶來很多的問題。絕大多數藥物分子會(hui) 被浪費掉，而且這些藥物分子在其他組織器官中出現，也許會(hui) 帶來意想不到的副作用。

那麽(me) ，有沒有什麽(me) 辦法，讓投放藥物的方法也來一次升級，解決(jue) 這個(ge) 問題呢？我們(men) 下一期見。

完