禮來（Eli Lilly）近日公布了靶向抗癌藥Verzenio（abemaciclib）治療乳腺癌III期monarchE研究的陽性結果。

該研究在高危、淋巴結陽性、HR+/HER2-早期乳腺癌患者中開展，預先指定的中期分析顯示，研究達到了無侵襲性疾病生存（IDFS）主要終點：與(yu) 標準輔助內(nei) 分泌治療（ET）相比，Verzenio聯合標準輔助ET顯著降低了乳腺癌複發或死亡的風險。

該研究中，Verzenio的安全性與(yu) MONARCH臨(lin) 床項目中的其他研究一致。禮來計劃在今年晚些時候的醫學會(hui) 議上公布這些數據。

根據該結果，Verzenio是唯一一個(ge) 被證明在高危HR+/HER2-早期乳腺癌患者中將癌症複發風險在統計學上顯著降低的CDK4/6抑製劑，標誌著一個(ge) 重要的裏程碑，有潛力改變早期乳腺癌治療的模式，同時也是CDK4/6抑製劑類的第一個(ge) 裏程碑。

禮來製藥

禮來計劃在2020年底之前，將monarchE研究的中期分析結果提交給監管部門。該研究將繼續按計劃進行直至完成日期，預計為(wei) 2027年6月。所有患者將繼續隨訪，以評估總生存期（OS）和其他終點。

禮來腫瘤學晚期開發副總裁Maura Dickler博士表示：“當一個(ge) 人被診斷出患有高風險的早期乳腺癌時，會(hui) 竭盡全力防止複發。作為(wei) 臨(lin) 床醫生，我們(men) 有著同樣的目標。

monarchE研究是專(zhuan) 門為(wei) 那些乳腺癌複發風險很高的患者所設計的。我們(men) 對monarchE研究的結果感到無比興(xing) 奮，我們(men) 有希望為(wei) 高危HR+、HER2-早期乳腺癌患者提供一種新的治療選擇。”

乳腺癌是全世界女性中最常見的癌症。估計90%的乳腺癌是在早期診斷的。大約70%的乳腺癌是HR+/HER2-，這是最常見的亞(ya) 型。

即使在HR+/HER2-亞(ya) 型中，乳腺癌也是一種複雜的疾病，而且很多因素——例如癌症是否已經擴散到淋巴結、腫瘤的生物學特性——都會(hui) 影響複發的風險。

盡管在乳腺癌的治療方麵取得了進展，但大約30%確診為(wei) HR+、HER2-早期乳腺癌的患者有癌症複發的風險，有可能發展為(wei) 無法治愈的轉移性疾病。

由於(yu) 某些臨(lin) 床和/或病理特征，如乳腺癌已經擴散到淋巴結、腫瘤體(ti) 積較大、腫瘤分級較高，癌症複發風險增加。需要新的治療方案來促進這一領域的發展，並幫助防止早期乳腺癌複發以及防止發展至無法治愈的轉移階段。

Verzenioses的活性藥物成分為(wei) abemaciclib，這是一種口服靶向性CDK4/6抑製劑，能夠選擇性抑製細胞周期蛋白依賴性激酶4/6（CDK4/6），恢複細胞周期控製，阻斷腫瘤細胞增殖。

細胞周期失控是癌症的一個(ge) 標誌性特征，CDK4/6在許多癌症中均過度活躍，導致細胞增殖失控。CDK4/6是細胞周期的關(guan) 鍵調節因子，能夠觸發細胞周期從(cong) 生長期（G1期）向DNA複製期（S1期）轉變。

在雌激素受體(ti) 陽性（ER+）乳腺癌中，CDK4/6的過度活躍非常頻繁，而CDK4/6是ER信號的關(guan) 鍵下遊靶標。

臨(lin) 床前數據表明，CDK4/6和ER信號雙重抑製具有協同作用，並能夠抑製G1期ER+乳腺癌細胞的生長。臨(lin) 床證據也表明，abemaciclib穿過了血腦屏障。

晚期癌症患者，包括乳腺癌患者，腦脊液中abemaciclib及其活性代謝物（M2和M20）的濃度與(yu) 未結合血漿濃度相當。

Verzenio於(yu) 2017年10月批準上市，用於(yu) 治療HR+/HER2-晚期或轉移性乳腺癌患者，該藥適用於(yu) ：

（1）聯合一種芳香酶抑製劑（AI）作為(wei) 初始內(nei) 分泌療法治療絕經後女性；
（2）聯合氟維司群用於(yu) 接受內(nei) 分泌療法病情進展的女性；
（3）作為(wei) 一種單藥療法，用於(yu) 接受內(nei) 分泌療法和化療控製轉移性疾病但病情進展的成人患者。

目前，已有多款CDK4/6抑製劑上市，除了禮來的Verzenio之外，還有輝瑞的Ibrance（palbociclib）以及諾華的Kisqali（ribociclib）。

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